De nouvelles données à long terme de l’étude CHRYSALIS montrent que la survie médiane sans progression n’a pas été atteinte après 33,6 mois de suivi avec l’utilisation en première intention de l’association thérapeutique RYBREVANT®▼ (amivantamab) et lazertinib chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté par le R-EGF au stade avancé et n’ayant jamais reçu de traitement.

De nouvelles analyses de l’étude de phase 1/1b CHRYSALIS-2 ont montré que les patients atteints d’un cancer du poumon muté par le R-EGF prétraité par osimertinib et présentant un biomarqueur MET positif présentaient un taux de réponse global de 61 pourcent et une survie médiane sans progression de 12,2 mois lorsqu’ils étaient traités par l’association sans chimiothérapie d’amivantamab et de lazertinib¹

L’analyse de sécurité actualisée de l’étude de phase 1 PALOMA évaluant l’administration sous-cutanée d’amivantamab a montré un temps d’administration plus court et une réduction marquée de l’incidence et de la gravité des réactions liées à la perfusion par rapport à l’administration intraveineuse²

BEERSE, BELGIQUE, 13 juin 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd’hui les résultats à long terme de l’étude CHRYSALIS, qui a montré que l’association de RYBREVANT^®▼ (amivantamab) et de lazertinib*, un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (R-EGF) de troisième génération, était associée à une activité antitumorale soutenue en traitement de première intention chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation du R-EGF (Abstract #9134).¹ Ces résultats et des données supplémentaires, notamment une analyse des biomarqueurs prédictifs de la cohorte D de l’étude de phase 1/1b CHRYSALIS-2 évaluant un schéma sans chimiothérapie d’amivantamab en association avec le lazertinib (Abstract #9013)³ et des résultats de sécurité actualisés de l’étude de phase 1 PALOMA évaluant l’administration sous-cutanée (SC) d’amivantamab en monothérapie (Abstract #9126)², ont été présentés lors de la réunion annuelle de 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s’est tenue à Chicago du 2 au 6 juin.

Les patients recrutés dans la cohorte naïve de traitement de l’étude CHRYSALIS (NCT02609776) en cours présentaient un CPNPC caractérisé par des mutations courantes du R-EGF, soit une délétion de l’exon 19 du R-EGF (ex19del) (n=11), soit une mutation L858R (n=9).^1,4 Après un suivi médian de près de trois ans (33,6 mois), la durée médiane de la réponse (DOR), la survie médiane sans progression (PFS) et la survie globale (OS) n’ont pas encore été atteintes.¹ Le taux estimé de PFS était de 85 pourcent après un an, de 65 pourcent après deux ans et de 51 pourcent après trois ans.¹ La plus longue durée de traitement en cours est de plus de trois ans (37,2 mois), et la plus longue DOR est de près de trois ans (35,7 mois).⁵

La sécurité chez les patients de cette cohorte était conforme aux rapports précédents et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.¹ Des interruptions de dose, des réductions et des arrêts de traitement liés à l’amivantamab ou au lazertinib sont survenus chez sept patients (35 pour cent), huit patients (40 pour cent) et un patient (5 pour cent), respectivement.¹

« Le CBNPC avancé et le cancer du poumon muté pour le R-EGF ont un taux de survie à cinq ans inférieur à 20 pour cent, ce qui souligne le besoin urgent d’options thérapeutiques plus ciblées, en particulier dans les premières lignes de traitement », a déclaré Se-Hoon Lee^†, M.D., Ph.D., professeur de médecine au Samsung Medical Center et à l’école de médecine de l’université Sungkyunkwan en Corée du Sud, et auteur de l’exposé. « Ces données à long terme pour l’amivantamab et le lazertinib introduisent le potentiel de cette polythérapie à être utilisée comme traitement de première ligne pour cette population de patients ».

Nouvelles analyses sur les biomarqueurs prédictifs de la réponse à la polythérapie avec amivantamab et lazertinib

Les patients atteints d’un CBNPC avancé présentant des mutations courantes du R-EGF, notamment ex19del ou L858R, et dont la maladie a progressé sous osimertinib ou après, constituent une population dont les besoins médicaux non satisfaits sont considérables.⁶ Il n’existe pas de thérapies ciblées approuvées, et la norme de soins est la chimiothérapie à base de doublet de platine.⁷ Les données de la cohorte D de l’étude de phase 1/1b CHRYSALIS-2, qui a recruté de tels patients, ont été mises en évidence lors d’une présentation orale à l’ASCO cette année.³ CHRYSALIS-2 (NCT04077463) est une étude ouverte visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du lazertinib en monothérapie ou en association avec l’amivantamab.⁸ Conformément à une présentation antérieure à l’ASCO 2021, ces données indiquent que la coloration par immunohistochimie (IHC) (une méthode d’analyse utilisant des anticorps pour déterminer le niveau relatif de certains antigènes ou marqueurs dans des échantillons de tissus cancéreux) pour MET peut identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement associant l’amivantamab et le lazertinib.^3,9 Parmi les patients présentant une surexpression de MET identifiée par immunohistochimie, le taux de réponse était de 61 pourcent avec une PFS médiane de 12,2 mois.³ En revanche, les patients présentant une faible expression de MET avaient un taux de réponse de 14 pourcent avec une PFS médiane de 4,2 mois.³

« Malgré les avancées thérapeutiques, les besoins non satisfaits des patients atteints d’un cancer du poumon muté par le R-EGF restent importants, et les résultats de cette étude renforcent le potentiel de l’amivantamab pour traiter cette population de patients mal desservie », a déclaré Martin Vogel, responsable du domaine thérapeutique Oncologie pour la région EMEA, Janssen-Cilag GmbH. « Ils soulignent également l’importance des tests de biomarqueurs pour accélérer le diagnostic et identifier le bon traitement, pour le bon patient, au bon moment. Chez Janssen, nous sommes déterminés à ouvrir la voie à des approches de médecine de précision afin que cela devienne une réalité pour les personnes atteintes d’un cancer ».

Données d’innocuité actualisées de l’étude de phase 1 PALOMA évaluant l’utilisation expérimentale de l’amivantamab sous-cutané

Les résultats de l’étude de phase 1 PALOMA ont fait l’objet d’une présentation par affiche et ont montré que la dose d’amivantamab par voie sous-cutanée a été administrée le premier jour en moins de sept minutes, éliminant ainsi la nécessité d’un dosage fractionné.² Le dosage actuel approuvé de l’amivantamab par perfusion intraveineuse (IV) est réparti sur deux jours, avec des temps de perfusion d’environ 4 à 6 heures pour les doses d’amivantamab de 1 050 mg et 1 400 mg, respectivement.¹⁰ PALOMA (NCT04606381) est une étude multicentrique ouverte en cours qui évalue l’administration expérimentale d’amivantamab par voie sous-cutanée comme traitement potentiel pour les patients atteints de CPNPC avancé (n=83).¹¹ Des réductions significatives de l’incidence et de la gravité des réactions liées à la perfusion ont également été observées (16 pourcent [aucune réaction liée à la perfusion de grade 3 ou plus] avec la voie sous-cutanée contre 67 pourcent [deux réactions liées à la perfusion de grade 3 ou plus] précédemment rapportées avec la voie intraveineuse).²

« Ces données apportent des preuves supplémentaires de l’efficacité potentielle et du profil de sécurité de l’amivantamab en monothérapie et en polythérapie pour le traitement des patients atteints de CPNPC à mutation du gène R-EGF et soutiennent notre engagement à faire progresser les schémas thérapeutiques personnalisés dans les domaines où les besoins restent insatisfaits », a déclaré Kiran Patel, M.D., vice-président du développement clinique pour les tumeurs solides chez Janssen Research & Development, LLC. « Nous sommes impatients de continuer à évaluer le plein potentiel de l’amivantamab dans le cadre de notre ambition de rendre cette nouvelle thérapie disponible plus tôt dans le paradigme de traitement pour ces patients et d’améliorer les soins contre le cancer ».

#FIN#

À propos de l’étude CHRYSALIS⁴
CHRYSALIS (NCT02609776) est une étude de phase 1 ouverte, multicentrique, première chez l’homme, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’amivantamab en monothérapie et en polythérapie, y compris avec le lazertinib, un nouvel EGFR TKI de troisième génération, chez des adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. L’étude se compose de deux parties : amivantamab en monothérapie et escalade de doses en association (partie 1) et amivantamab en monothérapie et expansion de doses en association (partie 2). L’étude a recruté 780 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade avancé.⁴

La cohorte naïve de traitement de l’étude CHRYSALIS en cours a été constituée de patients atteints d’un CBNPC avancé muté par le R-EGF ex19del ou L858R. Tous les patients ont reçu 1 050 mg d’amivantamab par voie intraveineuse (1 400 mg s’ils pesaient au moins 80 kg) et 240 mg de lazertinib par voie orale. Le critère d’évaluation principal était la réponse à la maladie en utilisant le taux de réponse global (ORR), conformément aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1** (RECIST v1.1), tels qu’évalués par l’examen central indépendant en aveugle (BICR). L’ADN tumoral circulant a été analysé à partir d’échantillons de plasma avant le début du traitement, au jour 1 du cycle 3 et à la fin du traitement.¹

À propos de l’étude CHRYSALIS-2⁸
CHRYSALIS-2 (NCT04077463) est une étude ouverte de phase 1/1b visant à évaluer la sécurité et la pharmacocinétique du lazertinib, un EGFR-TKI de troisième génération, en monothérapie ou en association avec l’amivantamab, un anticorps bispécifique humain anti-R-EGF et anti-cMet, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade avancé. L’étude a été menée auprès de 460 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules au stade avancé.

La cohorte D de l’étude CHRYSALIS-2 en cours cherche à valider une ou les deux stratégies potentielles de biomarqueurs (NGS et IHC), précédemment identifiées dans la cohorte E de l’étude CHRYSALIS, chez des patients atteints de CPNPC à mutation R-EGF ex19del ou L858R, en rechute et naïfs de chimiothérapie, avec osimertinib. Les patients reçoivent la dose de phase 2 recommandée de lazertinib par voie orale une fois par jour et d’amivantamab, tous les sept jours pendant le premier cycle de 28 jours et toutes les deux semaines par la suite.

À propos de l’étude PALOMA¹¹
PALOMA (NCT04606381) est une étude de phase 1, ouverte et multicentrique, qui évalue la faisabilité de l’administration par voie sous-cutanée de l’amivantamab, sur la base de la sécurité et de la pharmacocinétique, et qui vise à déterminer une dose, un schéma posologique et une formulation pour l’administration par voie sous-cutanée de l’amivantamab.

Dans l’étude PALOMA en cours, les patients atteints de diverses tumeurs solides avancées doivent avoir progressé après un traitement standard de la maladie métastatique, être inéligibles aux thérapies standard actuelles ou les avoir refusées. Dans la première partie, on évaluera la faisabilité de l’administration SC d’amivantamab en utilisant la formulation intraveineuse (IV) disponible (50 mg/mL) à la dose recommandée dans la phase 2 pour l’administration IV, avec et sans hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20). Dans la deuxième partie, l’escalade de dose sera évaluée en utilisant une formulation à haute concentration (160 mg/mL) d’amivantamab avec et sans rHuPH20. Cette étude évalue également l’administration de la dose complète d’amivantamab le premier jour.

À propos de l’amivantamab
L’amivantamab est un anticorps bispécifique R-EGF-MET entièrement humain doté d’une activité de guidage des cellules immunitaires qui cible les tumeurs présentant des mutations activatrices et résistantes du R-EGF et des mutations et amplifications de MET.^{12,13,14,15,16} La Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle à l’amivantamab en décembre 2021 pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC avancé présentant des mutations d’insertion de l’exon 20 du récepteur du facteur de croissance épidermique (R-EGF), après l’échec d’un traitement à base de sels de platine.¹⁰ L’amivantamab est le premier traitement approuvé dans l’Union européenne ciblant spécifiquement les mutations d’insertion de l’exon 20 du R-EGF pour le CPNPC.^10,17,18 L’amivantamab a également reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mai 2021 pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations d’insertion de l’exon 20 du R-EGF, telles que détectées par un test approuvé par la FDA, dont la maladie a progressé après une chimiothérapie à base de platine ou à la suite d’une telle chimiothérapie.¹⁹

Outre CHRYSALIS, CHRYSALIS-2 et PALOMA, l’amivantamab fait l’objet de plusieurs essais cliniques sur le CPNPC, notamment :

• En tant que traitement de première intention dans l’étude de phase 3 MARIPOSA (NCT04487080) évaluant l’amivantamab en association avec le lazertinib, un nouvel EGFR-TKI de troisième génération, par rapport à l’osimertinib et au lazertinib seul dans le cas d’un CBNPC avancé non traité avec mutation du gène R-EGF.²⁰
• L’étude de phase 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295) évaluant l’efficacité du lazertinib, de l’amivantamab et du carboplatine-pemetrexed par rapport au carboplatine-pemetrexed chez des patients atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique avec substitution de l’ex19del ou de l’exon 21 L858R du R-EGF après échec de l’osimertinib.²¹
• L’étude de phase 3 PAPILLON (NCT04538664) évaluant l’amivantamab en association avec le carboplatine-pemetrexed par rapport à la chimiothérapie seule chez des patients atteints d’un CBNPC avancé ou métastatique avec mutation du R-EGF et mutation d’insertion de l’exon 20.²²
• L’étude de phase 2 PALOMA-2 (NCT05498428) évaluant l’amivantamab sous-cutané chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris le CBNPC avec mutation du R-EGF.²³
• L’étude de phase 3 PALOMA-3 (NCT05388669) évaluant le lazertinib associé à l’amivantamab sous-cutané par rapport à l’amivantamab intraveineux chez des participants atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique muté par le R-EGF.²⁴
• L’étude de phase 1/2 METalmark (NCT05488314) évaluant l’amivantamab et le capmatinib en polythérapie dans le CPNPC métastatique non résécable.²⁵

Pour une liste complète des effets indésirables et des informations sur la posologie et l’administration, les contre-indications et les autres précautions d’emploi de l’amivantamab, veuillez vous référer au Summary of Product Characteristics (Résumé des caractéristiques du produit).¹⁰

▼Conformément à la réglementation de l’EMA relative aux nouveaux médicaments et à ceux ayant reçu une autorisation conditionnelle, l’amivantamab fait l’objet d’une surveillance supplémentaire.

À propos du lazertinib
Le lazertinib est un EGFR-TKI de troisième génération, administré par voie orale et pénétrant dans le cerveau, qui cible à la fois la mutation T790M et les mutations activatrices du R-EGF tout en épargnant le R-EGF de type sauvage. L’analyse intégrée de l’efficacité et de l’innocuité du lazertinib dans le cadre de l’étude de phase 1/2 a été publiée dans The Journal of Thoracic Oncology en 2022.²⁶ En 2018, Janssen Biotech, Inc. a conclu un accord de licence et de collaboration avec Yuhan Corporation pour le développement du lazertinib.

À propos du cancer du poumon non à petites cellules
En Europe, on estime que 477 534 patients ont reçu un diagnostic de cancer du poumon en 2020, dont environ 85 pourcent de CPNPC.^27,28 Le cancer du poumon est le cancer le plus meurtrier en Europe, avec plus de décès que le cancer du sein et le cancer de la prostate combinés.²⁷

Les principaux sous-types de CBNPC sont l’adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome à grandes cellules.²⁹ Parmi les mutations pilotes les plus courantes dans le CBNPC figurent les altérations du R-EGF, qui est un récepteur de tyrosine kinase favorisant la croissance et la division cellulaires.³⁰ Les mutations du R-EGF sont présentes chez 10 à 15 pourcent des personnes atteintes d’un adénocarcinome du CPNPC et chez 40 à 50 pourcent des patients asiatiques.^{29,30,31,32,33,34,35} Les mutations du R-EGF ex19del ou R-EGF L858R sont les mutations du R-EGF les plus courantes.³⁶ Le taux de survie à cinq ans pour toutes les personnes atteintes d’un CPNPC avancé et de mutations du R-EGF traitées par des inhibiteurs de la tyrosine kinase du R-EGF est de moins de 20 pour cent.³⁷

À propos du laboratoire pharmaceutique Janssen du groupe Johnson & Johnson
Chez Janssen, nous créons un avenir où la maladie appartient au passé. Nous sommes un laboratoire pharmaceutique du groupe Johnson & Johnson et nous travaillons sans relâche pour que cet avenir devienne une réalité pour les patients du monde entier, en combattant la maladie par la science, en améliorant l’accès par l’ingéniosité et en guérissant le désespoir par tous nos efforts. Nous nous concentrons sur les domaines de la médecine où nous pouvons faire la plus grande différence, à savoir les troubles cardiovasculaires, le métabolisme, et la rétine, l’immunologie, les maladies infectieuses et les vaccins, les neurosciences, l’oncologie et l’hypertension pulmonaire.

Pour en savoir plus, consultez le site https://www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/janssenEMEA pour connaître nos dernières actualités. Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag GmbH, Janssen Pharmaceutica NV et Janssen Biotech, Inc. appartiennent aux sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.

# # #

^*En 2018, Janssen Biotech, Inc. a conclu un accord de licence et de collaboration avec Yuhan Corporation pour le développement du lazertinib.

^†Le Dr. Lee a été consultant rémunéré par les Compagnies pharmaceutiques Janssen ; il n’a pas été rémunéré pour un quelconque travail médiatique.

**RECIST (version 1.1) fait référence aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, qui constituent un moyen standard de mesurer la réponse des tumeurs solides au traitement et se fondent sur le fait que les tumeurs rétrécissent, restent les mêmes ou grossissent.

Avertissement concernant les déclarations prospectives
Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » telles que définies dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le développement du produit et les bénéfices potentiels et l’impact sur le traitement de l’amivantamab et du lazertinib et de l’amivantamab SC. Le lecteur est invité à ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Research and Development, LLC, Janssen Biotech, Inc, Janssen-Cilag GmbH, Janssen Pharmaceutica NV ou de l’une des autres sociétés pharmaceutiques de Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires, l’incertitude du succès commercial, la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents, les contestations de brevets, les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé, les changements dans les lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé, et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent être trouvées dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos le 1 janvier 2023, y compris dans les sections intitulées « Mise en garde concernant les déclarations prospectives » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque », et dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse : www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Ni les laboratoires pharmaceutiques Janssen ni Johnson & Johnson ne s’engagent à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs. 

¹ Lee S, et al. Amivantamab and lazertinib in treatment-naïve EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Long-term follow-up and ctDNA results from CHRYSALIS. Poster présenté à la réunion annuelle de l’American Society for Clinical Oncology (2023). 4 juin 2023.
² Minchom A, et al. Subcutaneous amivantamab (ami) in patients (pts) with advanced solid malignancies: The PALOMA study—Updated safety and identification of the recommended phase 2 dose. Réunion annuelle de l’American Society for Clinical Oncology (2023). 4 juin 2023.
³ Besse B, et al.Predictive biomarkers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: Analysis of tissue IHC and ctDNA NGS. Réunion annuelle de l’American Society for Clinical Oncology (2023). 2 juin 2023.
⁴ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (CHRYSALIS). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Consulté en juin 2023.
⁵ Lee S, et al. Amivantamab and lazertinib in treatment-naïve EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Long-term follow-up and ctDNA results from CHRYSALIS. Réunion annuelle de l’American Society for Clinical Oncology (2023). Abstract 9134.
⁶ Vyse S et al. Targeting EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther 2019 ; 4 : 5. 2, Riess J et al. JTO 2018 ; 13(10) : 1560–1568.
⁷ Hendriks LE, et al. Oncogene-addicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 ;34(4) :339-357.
⁸ ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib as Monotherapy or in Combination With Amivantamab in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (CHRYSALIS-2). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Consulté en juin 2023.
⁹ NCI Dictionary of Cancer Terms. (n.d.). Institut national du cancer (National Cancer Institute). https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/immunohistochemistry. Consulté en : juin 2023.
¹⁰ Agence européenne des médicaments. Amivantamab Summary of Product Characteristics. Janvier 2023. Disponible sur : Rybrevant, INN-amivantamab (europa.eu). Consulté en : juin 2023.
¹¹ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab Subcutaneous (SC) Administration for the Treatment of Advanced Solid Malignancies (PALOMA). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04606381. Consulté en juin 2023.
¹² Pharmaceutical Companies of Johnson and Johnson. (10 décembre 2021). Janssen EMEA Receives Conditional Marketing Authorisation for amivantamab, the First Treatment Approved for Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With EGFR Exon 20 Insertion Mutations [Communiqué de presse].
¹³ Grugan, et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs. 2017 ;9(1) :114-126.
¹⁴ Moores, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 ;76(13)(suppl 27216193) :3942-3953.
¹⁵ Yun, et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020 ;10(8) :1194-1209.
¹⁶ Vijayaraghavan et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther.
2020 ;19(10) :2044-2056.
¹⁷ Bazhenova L, et al. (2021). Comparative clinical outcomes for patients with advanced NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. Lung cancer (Amsterdam, Pays-Bas), 162, 154–161. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.10.020.
¹⁸ Remon J, et al. EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins. Cancer Treatment Reviews. 90 (2020).
¹⁹ JanssenEMEA.com. Janssen Announces New Data Supporting Safety and Efficacy of RYBREVANT^® and Lazertinib Combination for Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR Mutations. Disponible sur : https://www.jnj.com/janssen-announces-new-data-supporting-safety-and-efficacy-of-rybrevant-and-lazertinib-combination-for-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-and-egfr-mutations#_ edn9. Consulté en juin 2023.
²⁰ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Consulté en juin 2023.
²¹ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Consulté en juin 2023.
²² ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With Carboplatin-Pemetrexed, in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Characterized by
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertions (PAPILLON). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Consulté en juin 2023.
²³ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors Including Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (PALOMA-2). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Consulté en juin 2023.
²⁴ ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib With Subcutaneous Amivantamab Compared With Intravenous Amivantamab in Participants With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (PALOMA-3). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Consulté en juin 2023.
²⁵ ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Capmatinib Combination Therapy in Unresectable Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (METalmark). Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Consulté en juin 2023.
²⁶ Cho BC, et al. A Phase 1/2 Study of Lazertinib 240 mg in Patients With Advanced EGFR T790M-Positive NSCLC After Previous EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. J Thorac Oncol. Avril 2016 ;17(4) :558-567. doi : 10.1016/j.jtho.2021.11.025. Epub 2021 décembre 24. Erratum in: J Thorac Oncol. 22 octobre 2022 ; : PMID: 34958928.
²⁷ Globocan 2020. Estimated number of incident cases deaths in 2020, Europe, both sexes, all ages. Disponible sur : www.gco.iarc.fr. Consulté en juin 2023.
²⁸ Zappa C et al. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res 2016 ;5(3) : 288–300.
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CP-392631

Juin 2023

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